研究背景

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，可導(dǎo)致不可逆性失明。主要是由高血糖引發(fā)小血管管壁增厚，滲透性增加，血管滲漏和閉塞，而由于血管變化，毛細(xì)血管內(nèi)皮開始增殖，缺氧的網(wǎng)膜組織釋放出細(xì)胞增殖物質(zhì)，促使形成新生血管，進(jìn)而導(dǎo)致出血、網(wǎng)膜靜脈栓塞，引發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜障礙。微血管主要由周細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞組成，周細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞可以通過直接接觸和復(fù)雜的分子信號聯(lián)系，共同調(diào)節(jié)血管的形態(tài)和功能。circRNA 已被證實，參與調(diào)控多種復(fù)雜疾病的發(fā)生發(fā)展過程，但環(huán)狀 RNA 在糖尿病引發(fā)的視網(wǎng)膜損傷過程中的作用尚不清楚。復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院附屬耳鼻喉眼科醫(yī)院的顏標(biāo)研究團(tuán)隊于近日發(fā)表在 PNAS 的研究成果揭示了周細(xì)胞 - 內(nèi)皮細(xì)胞之間存在外泌體為載體進(jìn)行信號聯(lián)系，相關(guān)的 circRNA 芯片服務(wù)由伯豪生物提供。

研究思路

研究結(jié)果

circRNA 芯片結(jié)果表明，糖尿病小鼠視網(wǎng)膜中 cPWWP2A 高表達(dá)，敲降 cPWWP2A, 周細(xì)胞數(shù)量銳減，微血管滲漏加劇。通過生物信息學(xué)分析及熒光素酶報告、pull-down 實驗證實，cPWWP2A 可以作為內(nèi)源性 miR-579 的吸附海綿，促進(jìn)其靶基因 Angiopoietin1,occludin 和 SIRT1 的表達(dá)。調(diào)控網(wǎng)絡(luò) cPWWP2W-miR-579-Angiopoietin 1/Occludin/SIRT1 對微血管的功能具有重要的調(diào)控作用。進(jìn)一步的研究表明，cPWWP2W 是由周細(xì)胞表達(dá)，以外泌體的形式轉(zhuǎn)運(yùn)入內(nèi)皮細(xì)胞，因而以 cPWWP2W 為靶點，針對周細(xì)胞 - 內(nèi)皮細(xì)胞互作過程，可能是臨床干預(yù)治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的新思路。

原文鏈接：https://www.pnas.org/content/116/15/7455.long

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